生命是最美好的——记三院生殖医学中心乔杰

【编者按】2015年4月29日上午,北京市庆祝“五一”国际劳动节暨表彰劳动模范和先进工作者大会在北京市会议中心隆重举行。北京大学生命科学许崇任教授、第三医院乔杰教授、人民医院黎晓新教授、肿瘤医院陈敏华教授、校工会主席孙丽、北大附小校长尹超等六人获评“北京市先进工作者”,北京大学生物动态光学成像中心被评为“北京市模范集体”。新闻网将陆续刊发北大六位“北京市先进工作者”和“北京市模范集体”的事迹,向广大读者展示他们勤奋创新、爱岗敬业的动人风采。

 “世间一切事物中,人是最可宝贵的。”对新生命的渴望,是人类最美好、最自然的情感。然而近年来,越来越多的家庭开始受到不孕不育症的困扰,甚至有人惊呼中国出现了“不孕潮”。发病率日趋上升,病因也日益复杂,促使中国的生殖健康专家们不断利用新的医学理论和临床进展,开展对不孕症的研究。

2011年,由北京大学、浙江大学、郑州大学联合完成的课题--“不孕症病因学及治疗方法的临床研究与应用”,对不孕症主要病因多囊卵巢综合征、制约不孕症治疗成功率的关键因素、辅助生殖技术的安全性等重要进行了全面、系统的研究,使相关的诊断、治疗更加科学和规范,成果在全国范围内推广,为许多翘首期盼新生命的家庭带来了新的希望,也为国家制定相关政策、法规提供了医学依据,这一项目获得了2011年国家科学技术进步二等奖。该项目第一完成人、北京大学第三医院(以下简称:北医三院)生殖医学中心主任乔杰,1987年便开始从事女性生殖健康的研究,迄今已20多年,矢志不渝,砥砺琢磨,取得了不俗的成绩。她的求学、从医和科学研究工作经历,见证了中国生殖健康医学的飞速发展。

乔杰在学术会议上发言

选择妇产科:从兴趣到责任

每位医学生都会随着学习的深入,进入不同的科室轮转,并选择自己最终从事的方向。乔杰于1981年考入北京医科大学(现北京大学医学部),她热爱动手,希望能够更多地进行手术实践,既包含手术操作、又包含了生理、病理研究和危重症管理的妇产科成为她最终的选择。与其他医学领域不同的是,在妇产科可以通过自己的双手,迎接一个又一个新生命的诞生,这在乔杰看来充满喜悦、意义非凡。

1987年,乔杰进入北医三院妇产科就读研究生,导师李美芝教授正在进行多囊卵巢综合征 (polycystic ovarian syndrome,PCOS)的研究,PCOS在当时还是一个新兴的课题,是一种育龄妇女最常见的内分泌疾病,影响着约6%-10%的育龄女性,是排卵障碍性不孕的主要病因。恰逢此时,1988年中国第一个试管婴儿在北医三院诞生,吸引了全国各地的不孕症患者前来求医,为开展PCOS的研究提供了很好的条件;博士期间,乔杰正式将PCOS作为自己的研究方向。

1997年至2002年期间,乔杰先后作为访问学者在香港大学学习,并于斯坦福大学做博士后研究。此段学习经历给她留下了很深的感触。她看到到了生殖技术的新发展,认识到这是一个有着广阔前景的领域,但中国的生殖医学研究与国外相比还存在着一定的差距。乔杰发现,由于中国是一个人口大国,医院接诊的病人多,临床资源丰富,从临床实践的角度来看与国际先进水平差距不大。但从基础研究上看,生殖健康领域的研究却没有得到足够的重视和支持,这也导致了从事基础研究的优秀人才大量外流。乔杰意识到只有改变这种现状,才能使中国生殖医学的基础研究及其与临床的结合发展获得更大的空间。

2003年,乔杰接任北医三院生殖医学中心主任,带领团队改进了辅助生殖技术,并针对生殖疾病发病机制进行了临床与基础的深入研究,取得了长足的进步并获得多项创新性成果,将中国大陆首例试管婴儿的诞生地逐步发展成为世界最大的现代化生殖医学研究中心。从对因研究兴趣而选择生殖健康研究,到成为一所具有国际先进水平的生殖内分泌疾病和不孕症诊治综合性医疗中心的领导者,乔杰的研究不断深入,也对中国人生殖健康的现状有了更深切的了解,她更多地感受到了一种责任。一方面,在中国患不孕症的患者正在逐年增加,病因复杂、多变;另一方面,不孕症等相关问题的研究还不够规范,且研究、诊疗水平的分布也很不均衡,许多相对落后、闭塞地区的患者不能得到及时有效的治疗。为此,乔杰与生殖健康领域的同行们开展了积极的且深入的合作与交流。

乔杰(左三)与北医三院生殖中心的医生们在病房中

出于对国人生殖健康的关切,来自北京大学、浙江大学、郑州大学的多位杰出教授走到了一起,利用各自的优势资源,联合开展了不孕症病因学及治疗方法的临床研究与应用的研究。

PCOS:建立中国自己的诊断标准

在不孕症的病因中,多囊卵巢综合征(PCOS)是排卵障碍性不孕的主要病因,影响着约6%-10%的育龄女性。目前,我国有近5亿的育龄女性,按国外研究机构5%-10%的PCOS患病率,中国接近5千万的妇女可能患有PCOS,正确诊断并给予适当的治疗和预防措施,对于提高我国女性健康水平非常重要。

尽管早在1845年就已经有医生对PCO进行了报道和描述,但因病因不清、临床表现具有高度异质性的特点,使PCOS的诊断标准一直难以统一。2003年PCOS国际协作组成立,并制定了“PCOS国际统一诊断标准”即“鹿特丹标准”。然而由于这一标准主要是根据在白种人中进行的研究而制定的,与亚洲人的体格特征存在相当的差距。如在鹿特丹标准中,PCOS的一个重要诊断要素是高雄激素血症,其临床表现为多毛、肥胖、痤疮等,但以此来判断亚洲人是否患有PCOS就会有失偏颇。

乔杰与同行们一直致力于建立适应中国人群特点的诊断标准。2006年,中华医学会妇产科学分会内分泌学组召开的“多囊卵巢综合征的诊断和治疗”研讨会,就提出了目前推荐的适用于我国人群的高雄激素性的一些具体诊断标准;2008年在国家“十一五”科技支撑计划项目支持下开展了“多囊卵巢综合征诊断及防治新技术新方法的研究”;2011年,“不孕症病因学及治疗方法的临床研究与应用”课题组进行了中国人群流行病学调查,在全国十余个省的健康人群中选取了近2万人进行调查,以进一步探索适应中国人群的PCOS诊断标准。课题组深入县城、山村,对当地的生活水平进行记录和分析,为每一个受试者进行免费妇科及超声波检查,同时要将血液样本带回实验室进行测定。尽管流调的过程非常辛苦、奔波,还经常面临资金紧张的问题,但课题组克服总总困难,圆满完成调查,建立了较完整的社区及医院人群病例库及标本库,在PCOS临床表现的判断标准上,取得一手数据,为未来PCOS的诊断提供了更科学的理论依据。

为万余名育龄女性进行免费妇科检查并建立持久随访系统

在流行病学调查和进一步明确诊断标准的基础上,乔杰与同事们也对PCOS的治疗技术进行了改进,在国内率先开展经阴道注水腹腔镜卵巢打孔术治疗。这是一种微创治疗方法,不仅手术时间短,术后恢复时间更短,被称为“半日外科手术”,手术的安全性也大大提高,大大减轻了患者生理和心理负担。

辅助生殖技术:不断攀登新的高峰

在不孕症的治疗中,80%左右可以通过对症治疗完成自然妊娠,20%的疑难患者则需要通过实施辅助生殖技术完成治疗,也就是人们所熟知的“试管婴儿”。1988年,中国第一例试管婴儿在北医三院成功诞生,成为中国辅助生殖技术发展的里程碑,首例试管婴儿的培育者张丽珠教授也被誉为“神州试管婴儿之母”。

如果说张丽珠教授当时的研究是筚路蓝缕以启山林的话,乔杰和她的同事们则处在了辅助生殖技术飞速发展的阶段,中国辅助生殖技术整体的水平已经达到了国际领先。因此,对于乔杰来说,所需要的就是站在巨人的肩膀上攀登更高的山峰。在传统体外受精胚胎移植技术的基础上,开发和应用更多的衍生技术去帮助不同的患者,如卵胞浆内单精子注射技术的提高、新的植入前胚胎遗传学诊断技术的推广,辅助孵化技术、不成熟卵体外培养成熟和卵子冷冻技术的应用等。

三维荧光原位杂交方法能对卵裂球或胚胎进行遗传学诊断

伴随辅助生殖技术的出现和不断发展,一系列的伦理问题也随之发生。2001年,卫生部颁布了《人类辅助生殖技术管理办法》、《人类精子库管理办法》等一系列法规和管理办法,但时至今日,这些规范已无法适应辅助生殖技术的进展,为实施此项技术带来一定困难。在“不孕症病因学及治疗方法的临床研究与应用”课题关于辅助生殖技术的研究中,对技术的安全性进行了系统研究,同时也对相关的伦理问题进行了探讨,研究成果为政府部门制定相关政策法规提供了新的理论依据。

女性生育力保存:关注女性生殖健康

经过多年的妇产科临床实践和基础研究,乔杰越来越感觉到,生殖医学中心不应仅成为不孕症的诊治机构,应该更多地关注生殖健康的保健,通过各种技术方法,使女性能及早地预防、发现各种妇科疾病,用更安全、简单的方法帮助育龄女性。

近年来,随着生活方式的不断变化,中国育龄妇女、尤其是生活在大城市中妇女的生殖健康出现了诸多问题。2008-2011年,乔杰主持了“北京市已婚育龄妇女生育力现状调查及影响因素研究”,调查发现,虽然总体上不孕症的发病率没有显著的上升,但病因变得更为复杂了,治疗难度也相应增大,这主要与女性生育年龄的后延、生活方式的变化和环境污染的加剧等有关。因此,在关注不孕症的诊治技术的同时,乔杰也呼吁社会重视女性生殖健康和生育力的保护,如在最佳生育年龄完成生育,注意健康的生活方式等;同时承担了科技部生殖与发育重大专项“雌性生育力维持调节机制研究及生殖资源库建立”的研究任务,作为首席科学家,在研究人类生殖过程的同时,推动在我国进一步开展了卵子、胚胎或卵巢冷冻技术保存健康的生育能力等临床工作,以帮助更多暂时不能生育的妇女未雨绸缪,帮助患恶性肿瘤的患者在进行有损生育力的化疗和放疗之前冻存希望。

与大城市中的情况不同,不发达地区和农村地区的育龄妇女虽然较少地面对生育年龄延后、环境污染等问题,但却因医疗条件和社会观念的落后,而面临着较大的生理和心理压力。乔杰与同行们也在不孕症诊治技术成果的推广上,做了大量工作,如每年在全国范围内进行二三十次的学术报告会,到基层进行常规治疗、技术推广等。目前,中国已经有接近300家生殖健康中心不同程度地掌握了各种辅助生殖技术。“不孕症病因学及治疗方法的临床研究与应用”课题组也正在将研究的新成果通过各种方式推广到全国。 随着人们对不孕不育认识的加深,到正规的生殖医学中心求医的患者越来越多。2011年,北医三院生殖医学中心接诊量达到37万人次,完成的试管婴儿手术就逾万例。

迎接新生命是乔杰及其同仁最快乐的事

乔杰坚持出门诊、参与手术,完成大课教学和学生指导任务,并承担了大量的管理工作。尽管如此,她和伙伴们从来没有放松过科研的脚步。当被问及如何安排自己的时间时,她干练、简洁地回答:“把所有能用的时间都利用起来。白天出门诊、做手术或是上课、做管理,晚上做科研。”辅助生殖技术在中国实施二十多年来,中国生殖医学取得了突飞猛进进展,靠的正是一代又一代生殖医学从业者执着的不懈努力,用双手创造新生命,向每个家庭播撒爱与希望,这是一份沉甸甸的责任,也是一种无与伦比的幸福。(文/朱亮亮)


 

延伸阅读乔杰同志先进事迹材料

乔杰从事医疗、教育及科研工作28年,始终满腔热忱地工作在临床一线,政治立场坚定、医德高尚、医疗技术精湛、是科技部生殖与发育重大专项第一位生殖医学临床首席科学家、生殖医学界首位“长江学者”、国家杰出青年基金获得者、中华医学会生殖医学分会主任委员。在繁重的医院管理和学术组织工作的同时,她依然坚持白天出门诊做手术,晚上读文献、做科研,不断地刻苦钻研业务,潜心研究,对学生言传身教,是我国生殖医学基础与临床相结合、转化研究领域的开拓者。

一、政治信念坚定,医德医风高尚

乔杰同志有良好的思想政治素质,理想信念坚定,进取向上,坚持用严格的组织纪律观念要求自己、约束自己和激励自己,忠于职守、克己奉公,团结同志、诚恳待人、脚踏实地、忠于职守、勤奋工作。在工作中始终坚持理论联系实际的行事作风,坚持贯彻“科学发展观”,改进工作作风、思想觉悟和职业道德修养,不断提高自己的理论水平和解决实际问题的能力。作为一位医务人员,她始终践行全心全意为人民服务的宗旨,坚持患者利益至上,视病人为亲人,时刻为患者着想,体现着医者的仁心大爱,是医疗领域共产党员的优秀代表,是践行当代医务人员核心价值观的时代楷模。

二、关心爱护病患,改进创新医疗技术

作为大陆第一例试管婴儿诞生地北京大学第三医院生殖医学的学科带头人,建成了世界诊疗规模最大的现代化生殖医学研究中心之一,在开展国际上各种最先进的辅助生殖技术治疗,为更多的不孕家庭带去了欢笑。目前年接诊患者50万人次以上、完成不孕症检查及治疗手术跨越5万例、宫腹腔镜等微创技术手术7千余例。同时,建立了完整的社区和医院PCOS人群病例库,在国际上首先提出PCOS与慢性炎症的关系,国内首先开展经阴道注水腹腔镜卵巢打孔术;进行不孕病因及系统治疗研究,有效提高了临床妊娠率;对制约治疗成功率的关键问题宫内膜容受性开展系列研究,并对不孕症治疗手段的安全性进行研究,为安全治疗提供理论依据。她带领团队以生殖调控相关的基础研究和不孕症相关疾病的诊疗为核心,探讨人类胚胎及配子发育的分子机制,改进疑难病例助孕方法,提高助孕成功率,并探讨生育力保存方式与不孕症治疗安全性,为辅助生殖技术安全应用提供理论依据。

乔杰同志在治疗疾病的过程中,不仅考虑疾病本身,而且还从亲人、朋友的角度去关心病人。她对病人全心全意地关怀,加班加点地工作,无论是周末还是节假日,她都会把病人的疾病放在的第一位,急病人所急,想病人所想,为无数的患者解除了痛苦。2007年荣获了“北京市医德楷模”称号,2014年成为首都劳动奖章获得者。

率领团队构建以北京大学妇产科学系为核心的、覆盖全国的妇产科疾病临床协同研究网络体系,建成全国性社区常见女性生殖内分泌疾病病例库和全国育龄女性生殖健康现况监控示范基地;搭建了循证医学研究平台;教育部重点实验室基础上起构建起在高水平产学研学术交流平台,搭建跨学科的转化医学和临床研究高端平台,并获批成为“国家妇产疾病临床医学研究中心”。

作为国家计生委“再生育项目”首席专家,积极参与了四川震后重建工作,前后三进四川灾区考察、培训基层医师,为失去孩子的灾区妇女再生育和政府政策的制定做出重要贡献;同时参与了卫生部辅助生殖技术及不孕症相关疾病诊疗常规的制定,及中国医药行业新物价的调研和制定等工作。

三、教书育人为本,言传身教为先

热衷于教书育人工作,多年来承担北大、北大医学部、北医三院等多专业、多层面教学及全国继续教育工作,授课内容包括妇产科学、生殖医学、不孕症等,授课对象包括医学本科生、研究生、全国各地的医学学科骨干和妇产科专业医生等。她认真备课,将医学基础理论与临床实践相结合,同时将医学人文融入教学内容,使学生既能获得专业知识,又能了解从医之道,受到了同学们的欢迎,曾多次获得北京市优秀教师奖、北京高校青年教师教学基本功大赛奖。

她0对妇产科临床教学改革进行了一系列探索,改善教具,搜集国内外最新的教科书及光盘,利用多媒体教学课件讲解妇产科教学中的难点,变灌输式教学为启发式教学,让学生变被动为主动,增加了学习的兴趣,她制作的多媒体课件在北京市及北大医学部的教学比赛中获得评委一致好评;与新、老教师一起,为新时期妇产科临床教学改革探索新路做出了积极的贡献,发表多篇教学改革论文。作为全国精品课程“妇产科学”的主讲教师,社会反响良好。主编了我国首部生殖医学专业高等教育国家级规划教材《生殖工程学》,作为共同主编撰写教育部“十二五”普通高等教育本科国家级规划教材《妇产科学》(第3版)、全国高等医学研究生卫生部规划教材《妇产科学》(第2版)等10余部著作。

三、爱岗敬业,潜心研究,锐意进取

在应用辅助生殖技术(试管婴儿)帮助数万名不孕患者得到有效治疗的同时,以生殖调控相关的基础研究和不孕症相关疾病的诊疗为核心,在论述人胚胎早期发育机制、将单细胞基因组测序技术应用于胚胎遗传学诊断、创建新型卵母细胞体外成熟体系和提高疑难不孕患者治疗成功率方面做出了重要贡献。

率领团队利用MALBAC这种单细胞基因组高通量测序技术对来自同一卵子供体的第一极体(PB1)、第二极体(PB2)以及卵子中的原核进行了测序并对比分析研究,结果显示,卵子的原核基因组,包括与疾病相关等位基因的非整倍性和单核苷多态等信息,可以根据PB1和PB2基因组精确地推演出来。上述研究表明,在体外受精临床实践中,利用基于MALBAC 技术的极体测序结果进行植入前基因组筛查,可以精确、高效地选择正常的受精卵用于胚胎移植。《细胞》杂志、我国的新闻联播、英国的BBS电台等多家新闻媒体同步对这项研究进行了报道,获得国际同行的高度评价。目前,该研究团队利用卵极体或胚胎细胞,通过MALBAC扩增高通量测序技术,已经帮助有遗传疾病的两个家庭成功获得健康后代。研究成果被评为“2014中国科学十大进展”之一。

同时,利用微量细胞或单细胞DNA甲基化组测序技术在国际上首次解析了人类早期胚胎发育过程DNA甲基化调控网络,研究发现在受精之后,父母的表观遗传记忆都被大规模擦除,并且同一阶段的不同胚胎之间呈现强烈的异质性,还发现人类早期胚胎在植入前的发育过程中巧妙地在擦去表观遗传记忆和抑制转座子重复序列的转座活性之间取得了平衡。此项研究对于加深对人类早期胚胎发育表观遗传调控机制的认识、改进辅助生殖技术的安全性评估、以及促进临床上早期胚胎发育异常疑难病例的诊治具有非常重要的意义。

乔杰同志凝聚了一支年龄结构合理、临床与基础结合的高水平研究团队,建立了基础研究与临床研究结合的实验室,集生殖内分泌、干细胞等六大研究平台于一体,为多家科研单位提供服务的妇产科及生殖医学相关的标本库。为中国不孕症诊疗与预防体系的建立、推动全民生殖健康水平做出了重要贡献。作为第一作者或责任作者在《Nature》、《Lancet》《Cell》等国际著名期刊上发表百余篇SCI论文。

四、组织国际性、国家级继教项目,积极搭建教师专业成长的平台

作为中华医学会生殖医学分会及北京生殖医学分会主任委员,每年组织完成全国性学术年会和北京市学术会议,为全国和北京市生殖医学工作者提供前沿研究成果,扩展学术交流平台,参会人员逾千人,是国内最重要的培育临床研究领军人才、学科带头人和技术骨干的基地之一;并作为执行主席将世界高雄激素学会(AE-PCOS)国际学术年会首次带到中国,吸引了来自世界各地相关领域的的学者参会,推进了我国生殖医学的国际化进程。

作为教育部辅助生殖重点实验室主任、“创新团队发展计划”带头人,培养了一支基础与临床相结合的创新团队,已培养博士后、博士、硕士70余名、专科基地培训医生312名,其中10余人已成为中华生殖医学分会常委或地方医学会的主委、副主委,为全国和北京市培养了大批妇产科专业人才;培养一批年轻人才,实现研究队伍持续发展,包括“十二五”国家科技支撑计划负责人2人、863项目首席科学家、973项目课题负责人2人、北京市科技新星1人、北京市优秀人才1人、北京市青年教师教学大赛获奖者4人等,将我国首例试管婴儿诞生地北医三院生殖医学中心建设成为世界一流的生殖健康研究机构,搭建了从基层到国际的生殖健康合作研究网络平台。

乔杰同志在完成大量临床工作的同时,积极开展临床医学相关研究工作,并取得了突出的成绩,先后获得国家科技进步二等奖2项、吴阶平-保罗•杨森医学药学奖(吴杨奖)及何梁何利科学与技术进步奖,为建立中国不孕症诊疗与预防体系、提高育龄人群生殖健康水平做出重要贡献,是一位优秀的妇产科临床专家和杰出的科学家。

 

编辑:拉丁

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